Ingenieur Isaac Clarke macht sich mit seiner Crew und dem Reparaturschiff USG Kellion auf zur Bergbau-Raumstation USG Ishimura. Dort soll Isaac die beschädigte Kommunikationsanlage reparieren und seine Frau Nicole besuchen. Dort angekommen, machen Isaac und seine Kollegen einen grausamen Fund: Die gesamte Besatzung scheint von aggressiven außerirdischen Wesen getötet worden zu sein. Die Suche nach Überlebenden und einem Ausweg aus diesem Horror-Szenario beginnt.