The First Descendant ist ein 3rd-Person-Looter-Shooter der in einer futuristischen, post-apokalyptischen Welt spielt. Die Spieler:innen schlüpfen in die Rolle der "Nachfahren", die über spezielle Kräfte verfügen und sich gegen außerirdische Bedrohungen und mächtige Bosse verteidigen müssen. Es gibt verschiedene spielbare Charaktere, die alle einzigartige Fähigkeiten und Waffen haben, die durch Upgrades und Anpassungen verbessert werden können.